Texte sous la responsabilité de la rédaction francophone

Nous avons récemment commenté dans la revue Minerva, à propos de l’efficacité préventive de l’aspirine (1,2), une méta-analyse sur données individuelles (n = 25 570) des RCTs d’une durée d’au moins 4 ans pour la prévention cardiovasculaire primaire ou secondaire mais en analysant la prévention des décès par cancer (3). Cette recherche montrait un bénéfice significatif à long terme de l’administration d’aspirine (de 75 à 500 mg/j selon les études) pour ce critère (OR 0,79 ; IC 0,68 à 0,92 ; p=0,003). Les auteurs montraient aussi l’absence de bénéfice significatif pour les études d’une durée inférieure à 5 ans, au contraire de l’ensemble des études sur plus de 5 ans.

Le même groupe d’auteurs publie plusieurs autres analyses en 2012.

Une première publication (4) concerne les données individuelles de 34 études randomisées concernant l’intérêt de l’aspirine (toute dose) en prévention vasculaire en ce qui concerne les décès à court terme. Les auteurs confirment une diminution des décès par cancer sous aspirine, particulièrement à partir de 5 ans de traitement, (OR 0,85 ; IC à 95% de 0,76 à 0,96 p=0,008) et moins de décès non vasculaires (OR 0,88 ; IC à 95% de 0,78 à 0,96 ; p=0,003). En prévention primaire (35 535 personnes à faible dose d’aspirine c.à.d. < 300 mg/j) une moindre incidence de cancer est observée à partir de 3 ans de traitement (OR 0,76 ; IC à 95% de 0,66 à 0,88 ; p=0,0003), chez les hommes comme chez les femmes. Cette observation montre aussi que la réduction des événements vasculaires majeurs sous aspirine (SS) est initialement (3 ans) contrebalancée par un risque accru de saignement majeur (SS) ; à plus long terme l’effet sur ces 2 critères diminue (non statistiquement significatif à partir de 3 ans et plus).

Une deuxième publication (5) analyse les données de 17 285 patients repris dans 5 études randomisées importantes évaluant l’efficacité de l’aspirine (≥75 mg/j) en prévention vasculaire, sur un suivi moyen de 6,5 ans (ET 2,0). Elle montre que l’aspirine réduit le risque de cancer avec métastases à distance (HR 0,64 ; IC à 95% de 0,48 à 0,84), réduction liée à un effet sur les adénocarcinomes (avec métastases initiales (particulièrement pour le cancer colorectal) ou métastases à plus long terme), mais non les autres cancers solides. L’aspirine réduit le risque de décès par adénocarcinome mais non pour les autres cancers. L’effet est indépendant de l’âge, du sexe (pour les cancers survenant dans les 2 sexes) et est plus important chez les fumeurs. Cet effet sur les (cancers avec) métastases pourrait expliquer la réduction de mortalité par cancer observée sous aspirine.

Une troisième publication (6) compare les résultats obtenus dans les RCTs précitées en prévention du cancer colorectal et les résultats obtenus dans les études d’observation pour la prévention par aspirine du cancer colorectal. Le risque de réduction du cancer colorectal est similaire dans ces études d’observation (OR des résultats sommés de 0,62 ; IC à 95% de 0,58 à 0,67, p<0,0001) et dans les RCTs avec résultats à 20 ans (OR de 0,58 ; IC à 95% de 0,44 à 0,78 ; p=0,0002). Dans les études d’observation, comme dans les RCTs, la prise régulière d’aspirine est également associée à une réduction de cancers avec métastases à distance, mais non à une réduction de l’extension locale.

Conclusion

Ces synthèses de la littérature, sur données individuelles pour les RCTs, montrent l’intérêt de l’aspirine en administration prolongée (au moins 3 ans) utilisée pour la prévention cardiovasculaire primaire ou secondaire, dans la prévention de certains cancers et aussi d’adénocarcinomes métastasés, observation pouvant motiver des études d’intervention ultérieures ciblées sur ces critères de jugement.

Références

1. Seshasai SR, Wijesuriya S, Sivakumaran R, et al. Effect of aspirin on vascular and nonvascular outcomes. Meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2012;172:209-16.
2. Chevalier P. Aucun intérêt de l’aspirine en prévention primaire ? MinervaF 2012;11(3):28-9.
3. Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer; analysis of individual patient data from randomized trials. Lancet 2011;377;31-41.
4. Rothwell PM, Price JF, Fowkes GR, et al. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials. Lancet Oncol 2012;379:1602-12.
5. Rothwell PM, Wilson M, Price JF, et al. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet 2012;379:1591-601.
6. Algra AM, Rothwell PM. Effects of regular aspirin on long-term cancer incidence and metastasis: a systematic comparison of evidence from observational studies versus randomized trials. Lancet Oncol 2012;13:518-27.