Une précédente synthèse méthodique de Shun-Shin (1) analysée dans Minerva (2), montrait, chez des enfants âgés de moins de 12 ans, l’effet positif de l’administration d’inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir et zanamivir) en termes de durée de maladie en cas d’influenza et de diminution de la transmission intrafamiliale, si ce médicament est rapidement pris (< 48 heures après l’apparition des premiers symptômes). Aucune conclusion n’était cependant possible pour les enfants présentant une comorbidité.

Une nouvelle RCT avec contrôle versus placebo publiée par Heinonen et coll. (3) a évalué l’efficacité d’un traitement rapide (< 24 heures après l’apparition des premiers symptômes) de l’oseltamivir chez des enfants âgés d’1 à 3 ans atteints d’influenza. Une cohorte de 408 enfants avec signes cliniques de grippe ont été randomisés mais seuls les enfants avec influenza documenté (n = 98) ont été repris dans l’analyse. Les auteurs n’observent aucune différence statistiquement significative pour la survenue d’une otite moyenne aiguë (OMA, critère primaire) entre administration d’oseltamivir ou d’un placebo dans les premières 24 heures. Dans le sous-groupe prédéfini des enfants recevant le médicament dans les premières 12 heures (n = 59), l’incidence d’otite moyenne aiguë est de 85% (IC à 95% de 25% à 97%) plus basse dans le groupe oseltamivir versus placebo, avec 36,6% d’OMA dans le groupe placebo. Tous les enfants traités par oseltamivir ont été plus vite guéris : différence médiane de 1,4 (4,3 versus 5,7) jours ; p=0,009.

L’étude plus ancienne de Whitley et coll. (4), par ailleurs incluse dans la synthèse méthodique de Shun-Shin (1), montrait, versus placebo, une diminution significative de l’incidence d’OMA en cas d’administration d’oseltamivir dans les 24 heures pour le sous-groupe des enfants avec influenza documenté, mais non pour la cohorte entière (analyse en intention de traiter).

Comme il n’est, à ce jour, pas possible de confirmer immédiatement en pratique quotidienne une suspicion clinique d’influenza, et en raison d’une possibilité d’initiation d’un traitement antiviral spécifique limité à un faible pourcentage des enfants malades, la pertinence de tels résultats est limitée.

Dans l’étude de Heinonen (3), aucun cas de pneumonie n’a été observé et aucun enfant n’a été hospitalisé. D’autres effets indésirables sévères n’ont pas été observés dans cette petite RCT. Des vomissements ont cependant été significativement plus fréquents dans le groupe oseltamivir. Des données post-commercialisation montrent, spécifiquement chez l’enfant, des effets indésirables neuropsychiatriques sévères, avec risque accru d’un comportement suicidaire, d’hallucinations, de convulsions, de délire et de troubles extrapyramidaux (2).

Conclusion

Cette RCT montre un effet favorable de l’oseltamivir en prévention de l’OMA dans un petit sous-groupe d’enfants âgés d’1 à 3 ans avec influenza documenté lors de l’instauration dans les 12 heures du début des symptômes d’un traitement par inhibiteurs de la neuraminidase Cette utilisation reste cependant contre-indiquée en raison de l’incertitude d’un diagnostic d’influenza, du risque de survenue d’une résistance et d’effets indésirables sérieux.

Références

1. Shun-Shin M, Thompson M, Heneghan C, et al. Neuraminidase inhibitors for treatment and prophylaxis of influenza in children: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2009;339:b3172.
2. Michiels B. Inhibiteurs des neuraminidases chez l’enfant pour l’influenza (prévention et traitement). MinervaF 2010;9(4):42-3.
3. Heinonen S, Silvennoinen H, Lehtinen P, et al. Early oseltamivir treatment of influenza in children 1-3 years of age: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2010;51:887-94.
4. Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001;20:127-33. Erratum in: Pediatr Infect Dis J 2001;20:421.