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Nous disposons actuellement de 3 médicaments bêta2-mimétiques à longue durée d’action (LABA) pour le traitement d’entretien de l’asthme et/ou de la BPCO: le salmétérol, le formotérol et l’indacatérol. Les deux premiers doivent, selon les recommandations dans l’asthme, être utilisés en ajout à un traitement corticostéroïde inhalé. L’indacatérol ne possède que l’indication BPCO. Des associations fixes (LABA + corticostéroïdes inhalés (CSI) sont généralement utilisées.

Le formotérol possède une plus grande rapidité d’action ; il est pour ce motif proposé en entretien et en soulagement d’une crise d’asthme.

Nous avons déjà mentionné dans la revue Minerva (1) les résultats de 2 méta-analyses d’un même groupe d’auteurs. La première (2) inclut 3 études (adultes et enfants) et apporte des preuves très limitées de l’intérêt d’un traitement des exacerbations d’asthme modéré à sévère par une association fixe formotérol + budésonide versus salbutamol chez des personnes avec asthme non contrôlé par un traitement d’entretien par CSI + LABA : moindre recours à un corticostéroïde oral (OR de 0,54 ; IC à 95 % de 0,44 à 0,65). Pour un même type de crises (avec le même type de traitement d’entretien), versus formotérol seul, l’association budésonide + formoterol (BDF) diminue le recours à des corticostéroïdes oraux (OR de 0,74 ; IC à 95 % de 0,56 à 0,99). La deuxième méta-analyse (3) montre l’absence de preuve d’une plus-value d’un traitement d’entretien et des exacerbations par cette association BDF versus traitement conventionnel.

Versus budésonide à plus forte dose en entretien et salbutamol pour les exacerbations, 3 études ne montrent pas de différence significative pour les exacerbations avec hospitalisation mais un moindre recours aux corticostéroïdes oraux avec le BDF.

Une nouvelle RCT (4) multicentrique, européenne, évalue, chez des patients avec un asthme non contrôlé et VEMs ≥ 60 %, sous association fixe béclométhasone (100 mcg) - formotérol (6 mcg) (BF x 2/j) en entretien, l’intérêt d’un traitement des crises par BF (100 mcg/6 mcg) versus salbutamol (maximum 6 doses par jour) sur 48 semaines de suivi. Pour les 1 714 patients âgés d’au moins 18 ans inclus, pour le critère primaire délai de la première exacerbation sévère (hospitalisation ou consultation aux urgences, ou recours à des corticostéroïdes systémiques durant au moins 3 jours), le délai est allongé de 75 jours (209 versus 134 jours) sous BF, soit un HR de 0,64 avec IC à 95 % de 0,49 à 0,82 et valeur p = 0,0005, soit une probabilité de respectivement 12 et 18 % en analyse Kaplan-Meier sur 336 jours. La différence absolue est donc de 6 % sur cette période (NST de 17). La différence de proportions de patients avec plus d’une exacerbation sévère entre les 2 groupes est faible (3 % versus 4 %). Les symptômes sont significativement améliorés dans les 2 groupes, sans différence entre eux. La différence n’est également pas significative pour le nombre de jours avec contrôle de l’asthme, le recours à d’autres médicaments, la fonction respiratoire et les effets indésirables sévères.

Conclusion

Cette RCT européenne montre, chez des adultes présentant un asthme mal contrôlé sous béclométhasone + formotérol, avec VEMs ≥ 60 %, un léger bénéfice de l’usage de béclométhasone/formotérol plutôt que de salbutamol lors des crises d’asthme, pour certains critères mais pas pour d’autres. L’ampleur du bénéfice semble limitée. L’association budésonide/formotérol a montré un résultat similaire en cas d’asthme non léger.

Références

1. Chevalier P. Budésonide et formotérol pour les exacerbations d’asthme ? MinervaF 2010;9(1);4-5.
2. Cates CJ, Lasserson TJ. Combination formoterol and inhaled steroid versus beta2-agonist as relief medication for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2009, Issue 1.
3. Cates CJ, Lasserson TJ. Combination formoterol and budesonide as maintenance and reliever therapy versus inhaled steroid maintenance for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2009, Issue 2.
4. Papi A, Corradi M, Pigeon-Francisco C, et al. Beclometasone–formoterol as maintenance and reliever treatment in patients with asthma: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2013;1:23-31