Texte sous la responsabilité de la rédaction francophone

Nous avons déjà abordé plusieurs fois dans la revue Minerva la sécurité cardiovasculaire (1-3)  et gastro-intestinale (4,5) des AINS qu’ils soient non sélectifs ou sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COXIBs).

Nous avons notamment souligné dans nos commentaires (2) de la méta-analyse de Kearney parue en 2006 (6) que les COXIBs occasionnent un risque accru d’évènements cardiovasculaires sérieux versus placebo (NNN de 357 par an) ou versus naproxène (NNN de 256 par an) mais non versus AINS non spécifiques à hautes doses dans leur ensemble. Cette méta-analyse illustrait la possibilité d’un risque accru également avec certains AINS non spécifiques (comme le diclofénac utilisé comme comparateur vis-à-vis du lumiracoxib) mais non avec tous les COXIBs.

Parmi de nombreuses publications récentes dans ce domaine, relevons la méta-analyse (7) sur données (souvent mais pas toujours) individuelles de 280 RCTs évaluant un AINS versus placebo (124 513 participants, 68 342 années-patients) et 474 RCTs comparant 2 AINS (229 296 participants, 165 546 années-patients).

Les principaux résultats observés dans cette publication sont repris dans le tableau ci-dessous. 

Retenons des résultats de cette méta-analyse, l’absence de risque cardiovasculaire accru uniquement avec le naproxène, un risque d’insuffisance cardiaque significatif avec tous les AINS analysés, des décès (de toutes causes) plus fréquents sous COXIBs, des complications gastro-intestinales supérieures plus fréquentes sous ibuprofène et naproxène que sous COXIBs ou diclofénac (en comparaison indirecte versus placebo et en comparaisons directes). En analyse de sous-groupes (faible puissance) pour les différents critères de jugement, les résultats sont semblables pour des risques cardiovasculaires initiaux faibles, intermédiaires ou élevés ou en fonction du risque gastro-intestinal. Les risques sont également semblables entre les différents COXIBs.

Au niveau européen, les mêmes précautions dans le domaine cardiovasculaire sont recommandées par l’EMA pour le diclofénac et les AINS COX-2-sélectifs (8).

Tableau. Sécurité cardiovasculaire et gastrointestinale (haute) de différents AINS versus placebo ; en Risque Relatif (avec IC à 95 % et valeur p).

Conclusion

Cette méta-analyse montre un risque cardiovasculaire accru avec les différents COXIBs et avec le diclofénac, un risque d’insuffisance cardiaque avec tous les AINS (non sélectifs ou COXIBs), un risque de complications gastro-intestinales supérieures moindre avec les COXIBs et avec le diclofénac qu’avec l’ibuprofène ou avec la naproxène.

Références

1. Chevalier P. Etoricoxib et diclofénac : risque cardiovasculaire identique
   MinervaF 2007;6(2):28-30.
2. Chevalier P, van Driel M. COXIBS, autres AINS et risque athérothrombotique. MinervaF 2007;6(1):8-10.
3. Chevalier P. Risque cardiovasculaire du célécoxib. MinervaF 2008;7(9);136-7.
4. Chevalier P. Célécoxib versus diclofénac + oméprazole : moins de risques gastrointestinaux ? Minerva online 24/11/2010.
5. Chevalier P. Etoricoxib et diclofénac : sécurité gastrointestinale comparable. MinervaF 2007;6(5):72-4.
6. Kearney PM, Baigent C, Godwin J et al. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ 2006;332:1302-8.
7. Coxib and traditional NSAID Trialist’ (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomized trials. Lancet 2013;382:769-79.
8. European Medicines Agency. New safety advice for diclofenac. New measures aim to minimise cardiovascular risks. 25 September 2013. EMA/592685/2013.