Minerva a déjà mentionné à plusieurs reprises l’utilité de diminuer progressivement les antipsychotiques chez les personnes âgées atteintes de démence et la faisabilité d’appliquer cette mesure (1-8). Minerva a également discuté le fait que l’approche pharmacologique des troubles du comportement chez les personnes âgées atteintes de démence n’est que partiellement ou peu efficace (9-13). Par ailleurs, les antipsychotiques peuvent aussi avoir des effets indésirables graves (14-17). Ces 10 dernières années ont en outre apporté des preuves, en nombre croissant, du lien entre l’utilisation prolongée des antipsychotiques et l’augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence (18-20). En 2005, Schneider avait montré dans une synthèse méthodique que, sur une période de 6 à 12 semaines, le risque de décès augmentait de 1% chez les personnes âgées démentes sous antipsychotiques (18-20). Dans une étude de cohorte rétrospective publiée en 2007 (21), une augmentation de la mortalité avait été observée sous antipsychotiques, versus autres médicaments psychotropes.

 

Une nouvelle étude d’observation rétrospective publiée en 2015 (22) avec appariement sur différents facteurs de confusion a examiné le risque absolu de mortalité 180 jours après l’utilisation d’un antipsychotique, de l’acide valproïque ou d’un antidépresseur, versus absence de traitement, chez 90786 patients âgés de plus de 65 ans atteints de démence. Une analyse secondaire a examiné le risque absolu dose-dépendant de décès pour l’olanzapine, la quétiapine et la rispéridone.

 

• antipsychotiques versus absence d’antipsychotiques : la surmortalité absolue variait de 3,8% pour l’halopéridol (avec IC à 95% de 1,0% à 6,6% ; p < 0,01) et un NNH de 26 (avec IC à 95% de 15 à 99), à 2,0% pour la quétiapine (avec IC à 95% de 0,7% à 3,3% ; p < 0,01) et un NNH de 50 (avec IC à 95% de 30 à 150)
• dose élevée versus faible dose d’antipsychotiques atypiques (rispéridone, olanzapine, quétiapine) : une augmentation de la mortalité de 3,5% (avec IC à 95% de 0,5% à 6,5% ; p = 0,02) a pu être montrée
• antidépresseurs versus absence d’antidépresseurs : association à une petite augmentation statistiquement significative de la mortalité de 0,6% (avec IC à 95% de 0,3 à 0,9%) et un NNH de 166 (avec IC à 95% de 107 à 362)
• antipsychotiques versus antidépresseurs : après correction pour tenir compte de l’âge, du sexe, du nombre d’années de démence, de la présence de délire et d’autres caractéristiques cliniques et démographiques, une augmentation de la mortalité de 12,3% a été observée avec l’halopéridol (avec IC à 95% de 8,6% à 16% ; p < 0,01) et de 3,2% avec la quétiapine (avec IC à 95% de 1,6% à 4,9% ; p < 0,01)
• Acide valproïque versus absence d’acide valproïque : une augmentation de la mortalité n’a pas pu être montrée.

 

Malgré l’étendue de cette étude d’observation, qui a pris en compte un grand nombre de facteurs de confusion, il n’a pas été possible de corriger les résultats pour tenir compte de certaines données pronostiques importantes comme la gravité de la démence et les symptômes comportementaux et psychiatriques.

 

Conclusion

Cette large étude d’observation rétrospective permet d’observer que le risque absolu de mortalité augmente chez les personnes âgées atteintes de démence en cas de prise d’antipsychotiques, tant typiques qu’atypiques, versus absence de traitement ou versus traitement par antidépresseurs. De plus, le risque de mortalité s’avère dose-dépendant pour les antipsychotiques atypiques.

 

 

Références

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